zldmЗаводская лаборатория. Диагностика материаловIndustrial laboratory. Diagnostics of materials1028-68612588-0187ООО «Издательство «ТЕСТ-ЗЛ»10.26896/1028-6861-2017-83-10-11-17zldm-542Research ArticleАНАЛИЗ ВЕЩЕСТВАSUBSTANCES ANALYSISИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ (2R,4R,4аR,7R,8аR)-4,7-ДИМЕТИЛ-2-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ОКТАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4-ОЛА, ОБЛАДАЮЩЕГО ВЫСОКОЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮSTUDY OF PHYSICOCHEMICAL PROPERTIES AND DEVELOPMENT OF THE TECHNIQUE FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF (2R,4R,4aR,7R,8aR )-4,7-DIMETHYL-2-(THIOPHEN-2-YL)OCTAHYDRO-2tf-CHROMEN-4-OL WHICH EXHIBITS HIGH ANALGESIC ACTIVITYЛастовкаА. В.LastovkaA. V.noemail@neicon.ruФадееваВ. П.FadeevaV. P.fadeeva@nioch.nsc.ruИльинаИ. В.Il’InaI. V.noemail@neicon.ruКурбаковаС. Ю.KurbakovaS. Yu.noemail@neicon.ruВолчоК. П.VolchoK. P.noemail@neicon.ruСалахутдиновН. Ф.SalakhutdinovN. F.noemail@neicon.ruНовосибирский институт органической химии им. H.Н. Ворожцова СО РАН; Новосибирский государственный университетRussian FederationНовосибирский институт органической химии им. H.Н. Ворожцова СО РАНRussian Federation20170110201783101117Copyright © Ластовка А.В., Фадеева В.П., Ильина И.В., Курбакова С.Ю., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф., 20172017Ластовка А.В., Фадеева В.П., Ильина И.В., Курбакова С.Ю., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф.Lastovka A.V., Fadeeva V.P., Il’Ina I.V., Kurbakova S.Y., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.zldm.ru/jour/article/view/542

Методами элементного анализа, УФ-, ИК-, ЯМР1Н- и13С-спектроскопии доказаны состав и строение (2R,4R,4aR,7R,8aЛ)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ола. Определен ряд физико-химических свойств: температура плавления, молекулярная масса, показатели «прозрачность», «цветность» и «рН»; влажность методом Фишера и сульфатная зола. Выполнен качественный анализ субстанции, основанный на индофениновой реакции. Разработана методика определения действующего вещества методом ВЭЖХ и проведена ее валидация. Содержание вещества, определенное с помощью предложенной методики, составляет от 99,4 до 100,7 %. Предел обнаружения и предел определения соединения составляют 0,78 и 2,4 мкг/мл соответственно.

Composition and structure of (2R,4R,4aR,7R,8aR )-4,7-dimethyl-2- (thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol are determined using elemental analysis, UV-, IR-, NMR1H- and13C-spectrometry. A number of physicochemical parameters - melting point, molecular weight, “pellucidness,” “chromacity” and pH; humidity (after Fisher) and sulphated ash - are determined. A qualitative determination of the substance is based on the indophenine reaction between thiophene and isatin with sulfuric acid present. A method of quantitative determination of the active substance and validation of the procedure is developed using HPLC. Content of the active substance determined by the proposed method ranges from 99.4 to 100.7%. The detection and quantification limits are 0.78 and 2.4 μg/ml, respectively.

(2R4R4aR7R8aR)-47-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ол (диметилтиохроменол)УФ-ИК-ЯМР *H- и ^-спектроскопияэлементный анализвысокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)валидация(2R4R4aR7R8aR )-47-dimethyl-2- (thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol (dimethylthiochromenol)UVSIRS1H and13C NMR spectroscopyelemental analysisvapor phase osmometrygas chromatography-mass spectrometryhigh performance liquid chromatographyvalidationReferencesNazimova E., Pavlova A., Mikhalchenko O., et al. Discovery of highly potent analgesic activity of isopulegol-derived (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-dimethyl-2-(thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol / Med. Chem. Res. 2016. Vol. 25. N 7. P. 1 - 15.Nazimova E., Pavlova A., Mikhalchenko O., et al. Discovery of highly potent analgesic activity of isopulegol-derived (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-dimethyl-2-(thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol / Med. Chem. Res. 2016. Vol. 25. N 7. P. 1 - 15.Государственная фармакопея РФ XII. Ч. 1. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.Государственная фармакопея РФ XII. Ч. 1. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.Фадеева В.П., Тихова В.Д. Количественный элементный анализ органических веществ и материалов: учеб.-метод. пособие. - Новосибирск: Изд-во НГУ, 2014.Фадеева В.П., Тихова В.Д. Количественный элементный анализ органических веществ и материалов: учеб.-метод. пособие. - Новосибирск: Изд-во НГУ, 2014.Губен-Вейль. Методы органической химии. Т. 2. - М.: Госхимиздат, 1963. С. 621.Губен-Вейль. Методы органической химии. Т. 2. - М.: Госхимиздат, 1963. С. 621.Nishant T., Arun Kumar, Sathish Kumar D., Vijaya Shanti B. Development and Validation of Analytical Methods for Pharmaceuticals / J. Anal. Bioanal. Tech. 2011. Vol. 2. N 127. P. 1 - 5.Nishant T., Arun Kumar, Sathish Kumar D., Vijaya Shanti B. Development and Validation of Analytical Methods for Pharmaceuticals / J. Anal. Bioanal. Tech. 2011. Vol. 2. N 127. P. 1 - 5.Эпштейн H. А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) / Хим.-фарм. журн. 2004. Т. 38. № 4. С. 40 - 56.Эпштейн H. А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) / Хим.-фарм. журн. 2004. Т. 38. № 4. С. 40 - 56.Государственная фармакопея РФ XIII. Т. 1. ОФС.1.1.0012.15. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2015. - 1470 с.Государственная фармакопея РФ XIII. Т. 1. ОФС.1.1.0012.15. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2015. - 1470 с.Эрмер Й., Миллер Д. Валидация методик в фармацевтическом анализе: примеры наилучшей практики. - М.: Группа компаний ВИА-ЛЕК, 2013. - 495 с.Эрмер Й., Миллер Д. Валидация методик в фармацевтическом анализе: примеры наилучшей практики. - М.: Группа компаний ВИА-ЛЕК, 2013. - 495 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.