Preview

Заводская лаборатория. Диагностика материалов

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТАТОЧНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ МЕТОДОМ ГАЗОВОЙ ХРОМАТОГРАФИИ В СУБСТАНЦИИ (2R,4R,4аR,7R,8aR)-4,7-ДИМЕТИЛ-2-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ОКТАГИДРО-2H-ХРОМЕН-4-ОЛ, ОБЛАДАЮЩЕЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

https://doi.org/10.26896/1028-6861-2018-84-9-13-20

Полный текст:

Аннотация

Для внедрения субстанции в медицинскую практику в рамках доклинических испытаний необходимо доказательство ее чистоты. Одним из показателей контроля качества субстанции является содержание остаточных органических растворителей, которые могут влиять на фармакологическую активность лекарственного препарата. В ходе синтеза и выделения субстанции используют четыре растворителя: дихлорметан, этилацетат, метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ), н-гексан. В работе предложено два способа определения остаточных органических растворителей методом газовой хроматографии в субстанции (2R,4R,4аR,7R,8аR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2Н-хромен-4-ол — с вводом газовой пробы и разделением определяемых компонентов на коммерческой капиллярной колонке HP-5ms (30 м × 0,35 мм × 0,25 мкм); с вводом жидкой пробы и разделением на капиллярной колонке (30 м × 0,32 мм × 0,30 мкм), заполнен­ной модифицированным поли(1-триметилсилил-1-пропином) (ПТМСП). Поскольку первым способом удалось определить только н-гексан и этилацетат, была разработана и валидирована методика определения четырех остаточных растворителей — дихлорметана, этилацетата, МТБЭ, н-гексана в исследуемой субстанции методом газовой хроматографии на колонке с модифицированной фазой на основе ПТМСП. Обнаружены следовые количества этилацетата и МТБЭ, содержания дихлорметана и н-гексана в субстанции — ниже пределов обнаружения. Средние содержания этилацетата и МТБЭ в субстанции для 9 параллельных определений составили 0,10 и 0,20 ppm, что ниже ПДС (5000 ppm) в 5 и 2,5 • 104 раз соответственно. Проведена оценка разработанной методики по следующим характеристикам: специфичность, линейность градуировочного графика, правильность, прецизионность на уровне повторяемости и внутрилабораторной прецизионности, устойчивость хроматографической системы. Стандартные отклонения результатов при определении этилацетата и МТБЭ в субстанции с использованием разработанной методики не превышают 0,03 и 0,09 соответственно. Методика является специфичной, точной и достоверной для определения остаточных органических раство­рителей в субстанции.

Об авторах

А. В. Ластовка
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Россия

Ластовка Анастасия Валерьевна.

Новосибирск.



Е. Ю. Яковлева
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; Институт катализа им. Г.К. Борескова СО РАН
Россия

Яковлева Елена Юрьевна.

Новосибирск.



В. Ф. Коллегов
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН
Россия

Коллегов Виталий Федорович.

Новосибирск.



В. П. Фадеева
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Россия

Фадеева Валентина Павловна.

Новосибирск.



Н. Ф. Салахутдинов
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Россия

Салахутдинов Нариман Фаридович.

Новосибирск.



Список литературы

1. Nazimova E., Pavlova A., Mikhalehenko O., et a l. Discovery of highly potent analgesic activity of isopulegol-derived (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-dimethyl-2-(thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol / Med. Chem. Res. 2016. Vol. 25. N7.P.1-15.

2. Ластовка А. В., Фадеева В. П., Ильина И. В., Курбакова С. Ю., Волчо К. П., Салахутдинов Н. Ф. Исследование физико-химических свойств и разработка методики определения (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2Н-хромен-4-ола, обладающего высокой анальгетической активностью / Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2017. Т. 83. № 10. С. 11 - 17.

3. Лурье Ю. Ю. Справочник по аналитической химии. Изд. 7-е. — М.: ИД «Альянс», 2007. — 448 с.

4. Государственная Фармакопея РФ XIII. Т. 1. — М.: Министерство здравоохранения РФ, 2015. — 1470 с.

5. The United States Pharmacopoeia, USP38/NF33. Residual Solvents <467>. The United States Pharmacopeial Convention. — Rockville (MD). USA. 2012.

6. Grodowska K., Parczewski A. Analytical methods for residual solvents determination in pharmaceutical products / Acta Poloniae Pharmaceutica — Drug Research. 2010. Vol. 67. N 1. P. 13 - 26.

7. Государственная Фармакопея РФ XII. Ч. 1. — М.: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. — 704 с.

8. Белоцерковская В. Ю., Яковлева Е. Ю. Хроматографические свойства поли(1-триметилсилил-1-пропина) / Журн. физ. химии. 2011. Т. 85. № 5. С. 939 - 944.

9. Patrushev Yu. V, Yakovleva E. Y., Shundrina I. K., et a l. The properties of capillary columns with sorbents based on poly-(1-trimethylsilyl-1-propyne) modified with nitrous oxide / J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1406.1! 291 - 298.

10. Яковлева Е. Ю., Патрушев Ю. В., Пай З. П. Капиллярные колонки с сорбентом на основе модифицированного поли(1-триметилсилил-1-пропина) для элюирующего анализа природного газа / Журн. физ. химии. 2018. Т. 92. № 5. С. 1016 - 1022.


Для цитирования:


Ластовка А.В., Яковлева Е.Ю., Коллегов В.Ф., Фадеева В.П., Салахутдинов Н.Ф. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТАТОЧНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ МЕТОДОМ ГАЗОВОЙ ХРОМАТОГРАФИИ В СУБСТАНЦИИ (2R,4R,4аR,7R,8aR)-4,7-ДИМЕТИЛ-2-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ОКТАГИДРО-2H-ХРОМЕН-4-ОЛ, ОБЛАДАЮЩЕЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2018;84(9):13-20. https://doi.org/10.26896/1028-6861-2018-84-9-13-20

For citation:


Lastovka A.V., Yakovleva E.Y., Kollegov V.F., Fadeeva V.P., Salahutdinov N.F. CHROMATOGRAPHIC DETERMINATION OF RESIDUAL ORGANIC SOLVENTS IN (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-DIMETHYL-2-(THIOPHEN-2-YL)OCTAHYDRO-2H- CHROMEN-4-OL WHICH EXHIBITS HIGH ANALGESIC ACTIVITY. Industrial laboratory. Diagnostics of materials. 2018;84(9):13-20. (In Russ.) https://doi.org/10.26896/1028-6861-2018-84-9-13-20

Просмотров: 228


ISSN 1028-6861 (Print)
ISSN 2588-0187 (Online)