STUDY OF PHYSICOCHEMICAL PROPERTIES AND DEVELOPMENT OF THE TECHNIQUE FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF (2R,4R,4aR,7R,8aR )-4,7-DIMETHYL-2-(THIOPHEN-2-YL)OCTAHYDRO-2tf-CHROMEN-4-OL WHICH EXHIBITS HIGH ANALGESIC ACTIVITY

Composition and structure of (2R,4R,4aR,7R,8aR )-4,7-dimethyl-2- (thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol are determined using elemental analysis, UV-, IR-, NMR¹H- and¹³C-spectrometry. A number of physicochemical parameters - melting point, molecular weight, “pellucidness,” “chromacity” and pH; humidity (after Fisher) and sulphated ash - are determined. A qualitative determination of the substance is based on the indophenine reaction between thiophene and isatin with sulfuric acid present. A method of quantitative determination of the active substance and validation of the procedure is developed using HPLC. Content of the active substance determined by the proposed method ranges from 99.4 to 100.7%. The detection and quantification limits are 0.78 and 2.4 μg/ml, respectively.

(2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ол (диметилтиохроменол), УФ-, ИК-, ЯМР *H- и ^-спектроскопия, элементный анализ, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), валидация, (2R,4R,4aR,7R,8aR )-4,7-dimethyl-2- (thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol (dimethylthiochromenol), UVS, IRS,¹H and¹³C NMR spectroscopy, elemental analysis, vapor phase osmometry, gas chromatography-mass spectrometry, high performance liquid chromatography, validation

1. Nazimova E., Pavlova A., Mikhalchenko O., et al. Discovery of highly potent analgesic activity of isopulegol-derived (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-dimethyl-2-(thiophen-2-yl)octahydro-2H-chromen-4-ol / Med. Chem. Res. 2016. Vol. 25. N 7. P. 1 - 15.

2. Государственная фармакопея РФ XII. Ч. 1. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.

3. Фадеева В.П., Тихова В.Д. Количественный элементный анализ органических веществ и материалов: учеб.-метод. пособие. - Новосибирск: Изд-во НГУ, 2014.

4. Губен-Вейль. Методы органической химии. Т. 2. - М.: Госхимиздат, 1963. С. 621.

5. Nishant T., Arun Kumar, Sathish Kumar D., Vijaya Shanti B. Development and Validation of Analytical Methods for Pharmaceuticals / J. Anal. Bioanal. Tech. 2011. Vol. 2. N 127. P. 1 - 5.

6. Эпштейн H. А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) / Хим.-фарм. журн. 2004. Т. 38. № 4. С. 40 - 56.

7. Государственная фармакопея РФ XIII. Т. 1. ОФС.1.1.0012.15. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2015. - 1470 с.

8. Эрмер Й., Миллер Д. Валидация методик в фармацевтическом анализе: примеры наилучшей практики. - М.: Группа компаний ВИА-ЛЕК, 2013. - 495 с.