Использование технических субстанций антикоагулянтных родентицидов при входном контроле, анализе продукции и образцов оценивания в рамках сличительных испытаний

Представлен обзор сведений, указанных в паспортах стандартных образцов или сертифицированных стандартных образцов (reference materials, RM; certified reference materials, CRM) ведущих мировых производителей для субстанций антикоагулянтных родентицидов 4-гидроксикумаринового ряда. Большинство характеристик в паспортах представлено без учета неопределенностей и указания методик, по которым были получены приведенные значения. Это не дает возможности исследователям однозначно оценить подлинность субстанции, а количество стандартного образца (СО) не позволяет потребителю воспроизвести хоть какую-то из указанных характеристик. В качестве альтернативы рассмотрено использование технических субстанций для анализа продукции родентицидного профиля. Предложены этапы проведения входного контроля в рамках оценки поставщиков с учетом специфики рассматриваемых субстанций (таутомерные превращения, полиморфизм и богатый изомерный состав). На примере субстанции дифенакум продемонстрирована неэквивалентность спектральных характеристик цис- и транс-изомеров, что необходимо учитывать при использовании спектрофотометрического или флуориметрического детектора. Изомерное соотношение служит важной характеристикой и указывается в паспортах технических субстанций, но не в документации СО, что ограничивает применение метода добавок при анализе субстанции. Предложено предоставлять провайдерам межлабораторных сличительных испытаний (МСИ) вместе с образцом оценивания и образец технической субстанции, из которой был приготовлен образец для испытаний, указав в задании на исследование концентрационный диапазон и возможный ассортимент используемых субстанций. В этом случае участники МСИ получают возможность осуществить полноценный входной контроль, подтвердить подлинность субстанции, а затем определить ее содержание в образце оценивания. Приведенные сведения представляют интерес как для производителей родентицидной продукции, так и для потенциальных провайдеров МСИ, производителей СО пестицидов и лабораторий, занятых анализом продукции в области «pest control».

1. Komarov V. Yu., Gavrikova A. I., Salimova A. D. Basic principles of deratization and analysis of the effect of baits with different content of the active substance brodifacoum / Vet. Med. Zootekh. Biotekhnol. 2025. Vol. 2. No. 4. P. 58 – 69 [in Russian]. DOI: 10.36871/vet.zoo.bio.202504206

2. Erofeeva E. V., Surkova Ju. E., Shubkina A. V. Rodenticides and wildlife deletion / Succes. Modern Biol. 2021. Vol. 141. No. 5. P. 496 – 507 [in Russian]. DOI: 10.31857/s0042132421050021

3. Komarov V. Yu., Anisiforov S. N. On the issue of the distribution of synanthropic rodents and measures to combat them / Legal Regul. Vet. Med. 2023. No. 2. P. 108 – 113 [in Russian]. DOI: 10.52419/issn2782-6252.2023.2.108

4. Komarov V. Yu., Koteev S. V. Damage and economic losses from rodents / Ékon. Menedzh. Probl. Resh. 2024. Vol. 8. No. 10. P. 68 – 75 [in Russian]. DOI: 10.36871/ek.up.p.r.2024.10.08.010

5. Komarov V. Yu., Nikitin G. S. Rodents: their impact on human economic activity and health / Legal Regul. Vet. Med. 2023. No. 3. P. 139 – 144 [in Russian]. DOI: 10.52419/issn2782-6252.2023.3.139

6. Komarov V. Yu., Ivanova A. O. Analysis of the effect of baits with different content of bromadiolone as an active substance in relation to house mice / Sel’skokhoz. Zh. 2023. No. 4. P. 130 – 142 [in Russian]. DOI: 10.48612/farc/2687-1254/013.4.16.2023

7. Timoshenkov V. N., Dubovik T. B., Protasova Yu. V. Analysis of the effectiveness of the rodenticide bait dosing mechanism at facilities of various industries / Dezinfekts. Delo. 2025. No. 2. P. 46 – 57 [in Russian]. DOI: 10.35411/2076-457x-2025-2-45-57

8. Kudryavtseva E. E., Mankovich L. S. The market of disinfectants in Russia yesterday and today. 30 years of experience / Dezinfekts. Delo. 2021. No. 4. P. 55 – 62 [in Russian].

9. Nosikova L. A., Kochetov A. N. Evaluation of suppliers of rodenticidal substances of the 4-hydroxycoumarin series using the RP HPLC method / Pest-Management. 2015. No. 4. P. 42 – 52 [in Russian].

10. Nosikova L. A., Kochetov A. N., Kuz’mina L. G. Detection of counterfeited products based on alpha-naphthylthiourea / Agrokhimiya. 2020. No. 10. P. 89 – 96 [in Russian]. DOI: 10.31857/s0002188120100063

11. Yakovlev A. A. Methodological recommendations for the control of resistance of the common vole (Microtus arvalis Pall.) to anticoagulant rodenticides / Agrokhimiya. 2023. No. 1. P. 66 – 72 [in Russian]. DOI: 10.31857/s0002188123010118

12. Komarov V. Yu., Maltsev A. N. Formation of resistance mechanisms of synanthropic rodents to rodenticides / Probl. Vet. Sanit. Gigien. Ékol. 2024. No. 4. P. 506 – 515 [in Russian]. DOI: 10.36871/vet.san.hyg.ecol.202404005

13. Maltsev A. N., Ryabov S. V., Mokhirev D. Yu., et al. Level of mutation of the VKORC1 resistance gene to anticoagulants in house mice and norway rats in Moscow and Moscow region / Dezinfekts. Delo. 2021. No. 1. P. 55 – 62 [in Russian]. DOI: 10.35411/2076-457x-2021-1-55-62

14. Kochetov A. N., Shestakov K. A., Shpilevskii G. M., Kuz’mina L. G. Pecularities of determining the content of 3-substituted 4-hydroxycoumarins in disinfectants and drugs / Pharm. Chem. J. 2013. Vol. 47. No. 2. P. 109 – 117. DOI: 10.1007/s11094-013-0906-5

15. FGIS «ARShIN». Federal Information Fund for Ensuring the Uniformity of Measurements. Certified measurement methods (methods), GSO 12177–2023 Warfarin Sodium (MEZ-070). https://fgis.gost.ru/fundmetrology/registry/19/items/1409319 (accessed July 31, 2025).

16. Kuselman I. Conformity assessment of a substance or material to standard or regulation norms. What to know about risks of false decisions due to measurement uncertainties / Analytics. 2023. Vol. 13. No. 1. P. 16 – 19 [in Russian].

17. Kimihiko Y., Yasuhide T. Water content using Karl-Fisher aquametry and loss / J. Health Sci. 2004. Vol. 50. P. 142 – 147. DOI: 10.1248/jhs.50.142

18. Shokhina O. S., Medvedevskikh M. Yu., Krasheninina M. P., et al. Development of the state secondary measurement standard and certified reference materials for composition on the basis of liquid and gas chromatography / Meas. Stand. Ref. Mater. 2017. Vol. 13. No. 1. P. 9 – 26 [in Russian]. DOI: 10.20915/2077-1177-2017-13-1-9-26

19. Migal P., Medvedevskikh S. V., Firsanov V. A. A method for estimating the certified value uncertainty of a multicomponent reference material / Ref. Mater. Meas. Technol. 2019. Vol. 15. No. 1. P. 5 – 13 [in Russian]. DOI: 10.20915/2077-1177-2019-15-1-5-13

20. Kolesnikov E. Yu. Uncertainty: qualitative and quantitative aspects / Industr. Lab. Mater. Diagn. 2023. Vol. 89. No. 7. P. 78 – 86 [in Russian]. DOI: 10.26896/1028-6861-2023-89-7-78-86

21. AU Pat. 2015273548 B2. Composition comprising bromadiolone, rodenticide bait, and method for controlling target rodent pests. Publ. December 17, 2015.

22. Osborne D. A., Danielyan E., Hoang K., Valente E. J. Warfarin tautomers in solution: a structural, computational and thermodynamic study / J. Chem. Cryst. 2024. Vol. 54. P. 64 – 83. DOI: 10.21203/rs.3.rs-3278592/v1

23. Maršálek P., Modrá H., Doubková V., Večerek V. Simultaneous determination of ten anticoagulant rodenticides in tissues by column-switching UHPLC-ESI-MS/MS / Anal. Bioanal. Chem. 2015. Vol. 407. P. 7849 – 7854. DOI: 10.1007/s00216-015-8954-1

24. Gunja N., Coggins A., Bidny S. Management of intentional superwarfarin poisoning with long-term vitamin K and brodifacoum levels / Clin. Toxicol. 2011. Vol. 49. P. 385 – 390. DOI: 10.3109/15563650.2011.587126

25. Nosal D. G., Feinstein D. L., Chen L., van Breemen R. B. Separation and quantification of superwarfarin rodenticide diastereomers — bromadiolone, difenacoum, flocoumafen, brodifacoum, and difethialone — in human plasma / J. AOAC Int. 2020. Vol. 103. No. 3. P. 770 – 778. DOI: 10.1093/jaoacint/qsaa007

26. Batov I. V., Nekrasov D. Yu., Zhedulov A. E., et al. Determination of nitrovin, 4-nitrophenolate and nifurstyrenate residues in livestock products using high-performance liquid chromatography with mass-spectrometric detection / Vet. Med. 2022. No. 2. P. 48 — 57 [in Russian]. DOI: 10.30896/0042-4846.2022.25.2.48-57

27. Valverde M. G., Bueno M. J. M., del Mar Gómez-Ramos M., et al. Validation of a quick and easy extraction method for the determination of emerging contaminants and pesticide residues in agricultural soils / MethodsX. 2021. Vol. 8. 101290. DOI: 10.1016/j.mex.2021.101290

28. Kuz’min S. V., Fedorova N. E., Ivchenkova A. A., Dobrev S. D. Safety control of fruit and vegetable products: determination of residual amounts of fungicide of the phthalimide class — captan / Gigiena Sanit. 2023. Vol. 102. No. 8. P. 876 – 881 [in Russian]. DOI: 10.47470/0016-9900-2023-102-8-876-881

29. Yan H., Xiang P., Zhu L., Shen M. Determination of bromadiolone and brodifacoum in human blood using LC-ESI/MS/MS and its application in four superwarfarin poisoning cases / Forensic Sci. Int. 2012. Vol. 222. P. 313 – 317. DOI: 10.1016/j.forsciint.2012.07.008

30. Theurillat X., Dubois M., Huertas-Pérez J. F. A multi-residue pesticide determination in fatty food commodities by modified QuEChERS approach and gas chromatography-tandem mass spectrometry / Food Chem. 2021. Vol. 353. 129039. DOI: 10.1016/j.foodchem.2021.129039

31. Kiljanek T., Niewiadowska A., Małysiak M., Posyniak A. Miniaturized multiresidue method for determination of 267 pesticides, their metabolites and polychlorinated biphenyls in low mass beebread samples by liquid and gas chromatography coupled with tandem mass spectrometry / Talanta. 2021. Vol. 235. 122721. DOI: 10.1016/j.talanta.2021.122721

32. Rajski Ł., Petromelidou S., Díaz-Galiano F. J., et al. Improving the simultaneous target and non-target analysis LC-amenable pesticide residues using high speed Orbitrap mass spectrometry with combined multiple acquisition modes / Talanta. 2021. Vol. 228. 122241. DOI: 10.1016/j.talanta.2021.122241

33. Amelin V. G., Andoralov A. M., Timofeev A. A. Identification and determination of mycotoxins and pesticides in feed from single sample by HPLC/TOF high resolution mass spectrometry / Industr. Lab. Mater. Diagn. 2015. Vol. 81. No. 10. P. 14 – 23 [in Russian].

34. Fourel I., Damin-Pernik M., Benoit E., Lattard V. Core-shell LC-MS/MS method for quantification of second generation anticoagulant rodenticides diastereoisomers in rat liver in relationship with exposure of wild rats / J. Chromatogr. B. 2017. Vol. 1041 – 1042B. P. 120 – 132. DOI: 10.1016/j.jchromb.2016.12.028

35. Damin-Pernik M., Espana B., Besse S., et al. Development of an ecofriendly anticoagulant rodenticide based on the stereochemistry of difenacoum / Drug Metab. Dispos. 2016. Vol. 44. P. 1872 – 1880. DOI: 10.1124/dmd.116.071688

36. Damin-Pernik M., Espana B., Lefebvre S., et al. Management of rodent populations by anticoagulant rodenticides: toward third-generation anticoagulant rodenticides / Drug Metab. Dispos. 2017. Vol. 45. No. 2. P. 160 – 165. DOI: 10.1124/dmd.116.073791

37. Kelly M. J., Chambers J., MacNicoll A. D. Simple and rapid method for the determination of the diastereomers of difenacoum in blood and liver using high-performance liquid chromatography with fluorescence detection / J. Chromatogr. B. 1993. Vol. 620. No. 1. P. 105 – 112. DOI: 10.1016/0378-4347(93)80057-b

38. van Heerden P. S., Bezuidenhoudt B. C. B., Ferreira D. Efficient asymmetric synthesis of the four diastereomers of diphenacoum and brodifacoum / Tetrahedron. 1997. Vol. 53. No. 17. P. 6045 – 6056. DOI: 10.1016/s0040-4020(97)00254-8

39. Park O. S., Jang B. S. Synthesis of 4-hydroxycoumarin derivatives-1: an efficient synthesis of flocoumafen / Arch. Pharm. Res. 1995. Vol. 18. P. 277 – 281. DOI: 10.1007/bf02976413

40. RF Pat. No. RU 2739772 C1. The crystalline form of the cocrystal is 4-hydroxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-1-benzopyran-2-one with dimethyl sulfoxide, method of its preparation and application as a rodenticidal agent [in Russian], Publ. December 28, 2020.

41. Kochetov A. N., Sergeenkova A. A., Nosikova L. A., et al. Identification of the second-generation rodenticidal substance «Bromadiolone» (analytical determination, structural features and rearrangement) / Russ. J. Phys. Chem. A. 2025. Vol. 99. No. 10. P. 2558 – 2571. DOI: 10.1134/s0036024425702061

42. Nosikova L. A., Kochetov A. N. Substances of anticoagulant insecticides. Preparative forms, input control, methods of creation and determination. I. Gel-like products, jellies and pastes / Pest-Management. 2025. No. 2. P. 42 – 50 [in Russian]. DOI: 10.25732/pm.2025.134.2.006